Expression der Signaltransduktionsproteine GRAF und FAK in Weichgewebstumoren Erwachsener neue Prognoseindikatoren?

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurden Weichgewebssarkome Erwachsener bezüglich derSignaltransduktionsproteine GRAF (GTPase Regulator Associated with FAK pp125)und FAK (pp125FAK) immunhistochemisch untersucht. Der Schwerpunkt lag dabei aufden malignen fibrösen Histiozytomen (MFH) und malignen peripherenNervenscheidentumoren (MPNST). Die Ergebnisse wurden mit den Überlebensdatendes Patientenkollektivs verglichen, um etwaiges Potential von GRAF und FAK alsPrognosemarker aufzudecken.Hierbei fanden sich bezüglich der MFH Hinweise, dass GRAF entgegen derbisherigen Annahmen auch für malignes Verhalten von Zellen/ Tumorenverantwortlich sein könnte. So fand sich ein antiproportionaler Zusammenhangzwischen der GRAF-Expression und dem Ereignis-freien Überleben sowie einproportionaler Zusammenhang zwischen GRAF und dem bekanntenMalignitätskriterium der Mitosezahl (p = 0,028). Für die Fokale Adhäsionskinasekonnten keine Zusammenhänge aufgefunden werden.Bei den Untersuchungen der MPNST zeigte sich für GRAF ein von anderenParametern unabhängiges Verhalten. Die FAK-Färbeergebnisse korreliertenteilweise mit der Wachstumsfraktion (proportional), was für ein malignes Einwirkender FAK spricht.Inwiefern sich GRAF und FAK tatsächlich als Prognosemarker dieser Tumorentitäteneignen, muss durch weitere und v.a. größer angelegte Untersuchungen inklusiveMultivarianz-Analysen eruiert werden.

In this investigation soft tissue sarcomas of the adult were analysed byimmunohistochemistry with regard to the signal transduction proteins GRAF (GTPaseRegulator Associated with FAK pp125) and FAK (pp125FAK). Particularly we wereinterested in malignant fibrous histiocytoma (MFH) and malignant peripheral nervesheath tumours (MPNST). Additionally these results were compared with thepatients survival data, investigating if GRAF and FAK can predict the prognosis ofsurvival.Contrary to today s knowledge, we found evidence that in MFH GRAF could beresponsible for malignant behaviour of cells or tumours. There was an inverselyproportional correlation between expression of GRAF and the event-free survival aswell as a proportional correlation between expression of GRAF and the mitotic rate(p = 0.028) which is a known sign for malignancy. There was no correlation foundconcerning the FAK.In MPNST expression of GRAF seems to have no predictive value for the survivalrate. In contrast expression of FAK seems to indicate a tendency for malignantbehaviour because of its proportional correlation with the growth fraction of Ki67-stained tissue slices.Future studies including multivariate analysis will have to investigate if GRAF andFAK can be useful instruments for prediction of the clinical outcome of MFH andMPNST patients.