Analyse der genomischen Struktur des humanen GRAF Gens ( GTPase Regulator Associated with FAK) bei Patienten mit Akuter Myeloischer Leukämie ( AML)

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2007

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-13293

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In dieser Promotionsarbeit wurde die Struktur des humanen GRAF Gens auf 5q31 untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass es aus 24 Exons besteht, die Exonlänge variiert zwischen 37 und 967 bp. cDNA und Proteinstruktur von 14 Klonen von 10 Patienten, die an AML erkrankt sind, wurden mit dem GRAF Wildtyp verglichen. Bei 13 der 14 Klone konnten Deletionen nachgewiesen werden, bei 7 Klonen wurde Intronsequenz in der cDNA gefunden. Durch Deletion und Insertion von Introsequenz waren bei den Patienten nur Bruchstücke des GRAF Proteins enthalten. In einem Yeast Two Hybrid Versuch konnte gezeigt werden, dass dadurch Funktion und Interaktionsfähigkeit der aberranten GRAF Proteine verloren geht. Für die Insertion von Intronsequenz in cDNA konnte auf genomischer Ebene keine Erklärung gefunden werden.

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