Untersuchungen zur zonalen Verteilung der Transporter für Gallensalze und organische Anionen bei experimenteller Cholestase in der Rattenleber
Lade...
Datum
Autor:innen
Betreuer/Gutachter
Weitere Beteiligte
Beteiligte Institutionen
Herausgeber
Zeitschriftentitel
ISSN der Zeitschrift
Bandtitel
Verlag
Lizenz
Zitierlink
Zusammenfassung
Die inverse Regulation des Multidrug Resistance Protein 2 (Mrp2) und 3 (Mrp3)stellt einen wichtigen Mechanismus zur Reduktion des cholestatischenLeberschadens dar. In der vorliegenden Arbeit wurde die zonale Expression derGallensalztransportpumpe (Bsep), des "Natrium-Taurocholat-Cotransporting-Polypeptid" (Ntcp) und 3 Isoformen der Familie organischer Anionentransporter(Oatp1a1, Oatp1a4 und Oatp1b2) bei obstruktiver Cholestase und nach LPSGabein der Rattenleber untersucht. In der normalen Rattenleber waren Bsep,Ntcp und Oatp1a1 zonal homogen verteilt. Die Expression von Oatp1a4 undOatp1b2 waren in Hepatozyten der Zone 3 stark exprimiert. Die Expressionnahm zur Zone 1 hin kontinuierlich ab. Glutaminsynthetase-positiveHepatozyten wiesen eine deutlich geringere Expression von Oatp1a4 auf alsdie umliegenden Hepatozyten der Zone 3. Bei obstruktiver Cholestase kam eszu einer signifikanten Herabregulation von Bsep und Ntcp in periportalenHepatozyten, während die Expression in perivenösen Hepatozyten unverändertblieb. Periportale Hepatozyten zeigten zunehmend Bsep- und Ntcp-positiveintrazelluläre Vesikel. Oatp1a4 wurde in Glutaminsynthetase-positivenperizentralen und in periportalen Hepatozyten induziert. Oatp1b2 wurdeebenfalls in periportalen Hepatozyten induziert. Nach Hemmung von TNF-α undIL-1ß war die periportale Herabregulation von Bsep reversibel. Die Rekrutierungvon neutrophilen Granulozyten und Expression von IL-1ß war periportal deutlichstärker ausgeprägt als perizentral. Die übrigen untersuchten Transporterwurden in ihrer Expression und Zonierung nach Hemmung von TNF-α und IL-1ß nicht beeinflusst. Nach Gabe von LPS trat keine signifikante Zonierung deruntersuchten Transporter auf. Die zonale Herabregulation von Bsep beiobstruktiver Cholestase wird somit durch eine portale Entzündung ausgelöstund durch TNF-α und IL-1ß vermittelt. Die periportale Induktion von Oatp1a4und Oatp1b2, sowie die periportale Herabregulation von Ntcp könnten eineRolle bei dem vermehrten basolateralen Export und der vermindertenAufnahme von cholephilen Substanzen in Hepatozyten mit deutlicherHerabregulation von Bsep und Mrp2 spielen.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler