In-vivo-Untersuchungen zur Rolle von Prostaglandinen (PGE2/PGF2 alpha) bei der Regulation der Corpus luteum Funktion beim Hund
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Zusammenfassung
Der domestizierte Hund gehört zu den monoöstrischen, in der Regel asaisonalen, spontan ovulierenden Spezies. Der canine Zyklus unterscheidet sich deutlich von dem anderer Haussäugetiere. So ist die luteale Lebensspanne von graviden und ingraviden Hündinnen fast identisch und wird bei der ingraviden Hündin nicht durch ein Luteolysin uterinen Ursprungs beendet.In der frühen Lutealphase der Hündin, während der höchsten steroidogenen Aktivität, ist das Corpus luteum unabhängig von gonadotropinen Stimuli hypophysären Ursprungs. In dieser Phase des Zyklus konnten Kowalewski et al. (2006; 2008a) eine erhöhte Expression der Cox2 und der Prostaglandin-E-Synthase im CL nachweisen, was zu der Hypothese führte, dass PGE2 in dieser frühen Phase als luteotroper Faktor fungieren könnte. Im Sinne dieser Hypothese konnte in In-vitro-Untersuchungen mit caninen Luteinzellen ein Anstieg der steroidogenen Aktivität nach einer Behandlung mit PGE2 aufgezeigt werden (Kowalewski et al., 2013).Zur weiteren Verifizierung dieser Hypothese an einem In-vivo-Modell wurden in vorliegender Studie Hündinnen mit einem Cox2-Hemmer behandelt mit dem Ziel, die Aktivität der endogenen Cox2 zu hemmen und mögliche Beeinträchtigungen der CL-Funktion zu erfassen.Dazu wurden 31 Hunde in eine Kontroll-(KG) und eine Behandlungsgruppe (BG) unterteilt. Beginnend mit dem Tag der Ovulation wurden den Tieren der BG täglich 10 mg/kg KGW des Cox2-Hemmers Firocoxib (Previcox®,Fa. Merial, Lyon, F) per os verabreicht (doppelte therapeutische Dosierung); bei beiden Gruppen erfolgten Blutentnahmen in zwei-tägigen Abständen. Eine Ovariohysterektomie wurde an Tag 0 (Tag der Ovulation; 3Hündinnen), Tag 5 (BG = 4 Hündinnen; KG = 5 Hündinnen), Tag 10 (BG = 3 Hündinnen; KG = 3 Hündinnen), Tag 20 (BG = 2 Hündinnen, KG = 3 Hündinnen) und Tag 30 post ovulationem (BG = 5 Hündinnen, KG = 3 Hündinnen) durchgeführt. P4 wurde mittels RIA gemessen, die Metaboliten von PGF2alpha und PGE2 mittels eines kommerziellen EIA-Kits (Cayman Chemical Company). Das Lutealgewebe wurde immunohistochemisch auf eine Expression von Cox2 und Ki67-Antigen untersucht, an Haematoxillin-Eosin gefärbten Schnitten erfolgte die Ausmessung der Fläche der Luteinzellkerne bei 400-facher Vergrößerung.Die Fläche der Luteinzellkerne erwies sich in der BG als signifikant (p < 0,0001) kleiner als in der KG. Die Progesteronwerte folgten dem erwarteten zyklischen Muster, wobei die Werte in der Behandlungsgruppe tendenziell niedriger waren als in der Kontrollgruppe. Zwischen der Größe der Luteinzellkernfläche und den P4-Werten zeichnete sich eine positive Korrelation ab. Es konnten keine Unterschiede in der Expression von Cox2 und Ki67-Antigen zwischen den beiden Gruppen festgestellt werden. Die Konzentrationen der Metaboliten von PGF2alpha und PGE2 waren in der BG signifikant höher als in der KG.Eine Behandlung mit dem selektiven Cox2-Hemmer Firocoxib während des ersten Drittels des Diöstrus bei der Hündin führte zu einer signifikanten Reduktion der Größe der Luteinzellkernflächen und folglich einer verminderteten steroidogenen Aktivität, was sich auch an den verminderten P4-Konzentrationen zeigte. Diese Ergebnisse geben weitere Hinweise einer luteotropen Rolle von PGE2 in der frühen Phase des Diöstrus der Hündin.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
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Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler