Während der Laktation ist der Metabolismus des weiblichen Organismus durch eine tiefgreifende Umstellung zugunsten der Milchsynthese charakterisiert. In der Literatur wird auf Basis zahlreicher Untersuchungen an laktierenden Kühen und bei Nagern bereits über umfangreiche Veränderungen der Genexpression in verschiedenen Geweben, unter anderem der Leber, dem zentralen Stoffwechselorgan berichtet. Kenntnisse bei laktierenden Sauen sind sehr begrenzt. Folglich sollte im Rahmen dieser Arbeit eine Übersicht über Veränderungen der Genexpression in der Leber laktierender Sauen erstellt werden. Mittels microarray-Analyse sollten zunächst Untersuchungen zu genomweiten Veränderungen im Genexpressionsprofil in der Leber durchgeführt werden. Des Weiteren war es Ziel, die Expression von Zielgenen der Transkriptionsfaktoren peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) und Nuclear factor erythroid-2(E2)-related factor 2 (Nrf2) mittels realtime RT PCR zu bestimmen. Dies sollte dem Nachweis einer möglichen Aktivierung dieser Transkriptionsfaktoren in der Leber von Sauen während der Laktation dienen. Mittels microarray-Analyse konnten in der Leber laktierender Sauen 632 differentiell regulierte Gene beobachtet werden. 331 Gene waren in ihrer Expression gesteigerte und 301 Gen in der Expression vermindert. Eine Vielzahl der gesteigert exprimierten Gene konnte dabei dem Fettsäuremetabolismus, dem Kohlenhydratmetabolismus, dem Aminosäurenmetabolismus, dem Citratzyklus und der Atmungskette zugeordnet werden. Zudem waren gesteigerte Expressionen von Genen der Akute-Phase-Reaktion zu beobachten. Des Weiteren konnte eine deutliche Reduktion der Expression von immunologisch wirksamen Strukturen des adaptiven Immunsystems und von fokalen Adhäsionsmolekülen beobachtet werden. Untersuchungen bezüglich einer Aktivierung des PPARalpha- und Nrf2-Signalweges zeigten deutlich gesteigerte Expressionen von Zielgenen der Transkriptionsfaktoren auf. Die Ergebnisse zeigen umfangreiche Veränderungen im Intermediärstoffwechsel auf. Diese lassen sowohl eine gesteigerte Stoffwechselaktivität und Energieproduktion als auch die Bereitstellung von Substraten für die Milchsynthese in der Milchdrüse vermuten. Zudem lassen die Ergebnisse der vorliegenden Studie auf eine Aktivierung des PPARalpha in der Leber laktierender Sauen schließen. Dies kann aufgrund der gesteigerten Expression von Zielgenen des Transkriptionsfaktors vermutet werden. Die hierbei anhand der Genexpressionsanalysen zu beobachtende Steigerung der Carnitinsynthese, des Carnitintransports und des Fettsäurekatabolismus deutet auf eine gesteigerte Energiegewinnung aus Fettsäuren während der Laktation hin. Anhand der gesteigerten Genexpression von Akute-Phase-Proteinen lässt sich ein inflammatorischer Status in der Leber von Sauen während der Laktation vermuten. Die verminderten Expressionen von Genen immunologisch wirksamer Strukturen des adaptiven Immunsystems deuten einen immunsuppressiven Effekt während der Laktation an. Die gesteigerte Expression von antiinflammatorisch und zytoprotektiv wirksamen Enzymen sowie Enzymen des Phase-II-Metabolismus deutet eine Aktivierung des Nrf2 in der Leber von Sauen während der Laktation an. Dies könnte dem Schutz des Lebergewebes vor oxidativen Schäden während inflammatorischer Zustände dienen. Die Ergebnisse dieser Studien geben zum ersten Mal einen Überblick über globale Veränderungen der Genexpression in der Leber laktierender Sauen. Über eine gezielte Beeinflussung vor allem der Signalwege des PPARalpha und des Nrf2 könnte in der Zukunft eine günstige Beeinflussung des Fettsäuremetabolismus und des Inflammationsgeschehens bei der laktierenden Sau erfolgen.
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