Rolle des NB-1 induzierten Neutrophilen Primings bei dem Transfusions assoziierten akuten Lungenversagen
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Zusammenfassung
Das Transfusions-assoziierte Lungenversagen (TRALI) steht weltweit an der Spitze derStatistiken für tödliche Transfusionsreaktionen. Ursächlich sind im wesentlichen Spenderantikörper,die gegen Antigene auf den Empfänger-Neutrophilen reagieren. Etliche dieserAntigene sind bekannt und werden als humane Neutrophilen-Antigene (HNA) bezeichnet.Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit dem Einfluss des HNA-2a (= NB-1) auf dasTRALI. Dazu wurden Neutrophile Granulozyten aus gesunden Spendern täglich frischisoliert und verschiedenen Stimuli mit und ohne Zugabe von anti NB-1 Antikörpernzugeführt. Bei einigen Neutrophilen Antworten (Elastase-Freisetzung, respiratorischerBurst, Leukotrien-Abgabe) konnte gezeigt werden, dass eine reine NB-1 Inkubation nichtzur Stimulation der Neutrohilen Granulozyten führt. Eine Vorinkubation der Neutrophilenmit anti-NB-1 Antikörpern vor der Stimulation mit dem bekannten Neutrophilen-StimulifMLP erzeugte bemerkenswerter Weise eine stark erhöhte Antwort der Neutrophilen imVergleich zur Puffer-Vorinkubation. Dieser Effekt war fMLP-spezifisch. Auch zeigte sichder Priming-Effekt nur bei der Freisetzung der Sauerstoffradikalen und konnte nicht bei derElastase-Freisetzung oder der Leukotrien-Antwort gezeigt werden. Diese Ergebnissekönnen auf die pathophysiologischen Modelle des TRALI übertragen werden, passenjedoch nicht voll auf eines der beiden klassischen Modelle des TRALI. Eine Transfusioneines Blutprodukts mit NB-1-Antiklörpern führt zur Bindung dieser Antikörper an dieentsprechenden Antigene der Leukozyten des Empfängers. Diese Anti-NB-1-Bindung anNB-1 positive Neutrophile führt nicht zu einer vollständigen Aktivierung, sondern verstärktdie anschließende Reaktion der Neutrophilen auf eine spätere Leukozyten-Stimulation.Dieses Modell zur Pathophysiologie ist neu und trägt zum Verständnis der Erkrankung bei.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
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Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler