In der vorgelegten Arbeit wurden Versuche an isolierten adulten ventrikulären Herzmuskelzellen von Wistar Ratten durchgeführt, an denen Akuteffekte beobachtet werden konnten. Zu diesem Zweck wurden 2 Minuten vor Messbeginn die Zellen mit den jeweiligen Substanzen inkubiert und lieferten somit anschließend detailierte Informationen zur Zellverkürzung. Desweiteren wurden auch dynamische Messungen am schlagenden Herzen im Langendorff-Modell durchgeführt, die ebenfalls hierfür verwendten Herzen von Wistar Tieren wurden über eine Dauer von 45 Minuten nicht perfundiert und anschließend mit der Langendorff-Lösung reperfundiert. Die linksventrikulären Myokardzellen wurden anschließend isoliert und aufbereitet um mit Hilfe der real-time PCR das Expressionsverhalten verschiedener humoraler Faktoren zu betrachten.In dieser Arbeit konnten interessante Erkenntnisse zu hERG-Kanal-Inhibitoren während der Reperfusionsphase gewonnen werden. Trotz seiner bekannten arrhythmogenen Wirkung auf das Myokard zeigte sich beim post-ischämischen Herzen eine Zunahme der Kontraktionsfähigkeit mit einer vermehrten Expression von ANP, dem hier scheinbar eine protektive Wirkung zuzuschreiben ist. Genauere Untersuchung müssen noch folgen. Bei Messungen an isolierten Kardiomyozyten konnten keine positiven kontraktile Effekte beobachtet werden. Positive kontraktile Effekte waren jedoch bei Versuchen mit BIM-1, einem PKC- und hERG-Kanal-Inhibitor zu beobachten. Auch im Langendorff-Modell zeigte sich ein transienter Anstieg der Kontraktionsfähigkeit, dieser positive Effekt war aber nur von kurzer Dauer, der nach dem Auswaschen von BIM-1 reversibel war. Der PKC-Inhibitors CEC zeigte ähnlich wie BIM-5 eine Abnahme der Kontraktilität isolierter Zellen, dafür stellte sich bei der dynamische Messung am schlagenden Herzen ein positiver Effekt mit einem leichten Abfall zum Ende hin ein. Eine interessante Wirkung lieferte auch die Kombinationsgabe des hERG-Kanal-Inhibitors BIM-5 und dem PKC-Inhibitors CEC, die trotz negativ kontraktiler Effekte der isolierten Kardiomyozyten eine konstant positive Kontraktionsfähigkeit des schlagenden Herzens im Langendorff-Modell aufwiesen. Es bleibt noch abschließend zu klären, wie die Wirkung des hERG-Kanal-Inhibitors mit der vermehrten Expression von ANP zusammenhängt und ob die gewonnenen Erkenntnisse durch ANP vermittelt werden.
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