Durch die Ausbildung von Adhäsionskontakten werden Zellen dazu befähigt sich aneinanderzulagern. Eine Funktionseinheit der Adhäsionskontakte ist der E-Cadherin-Catenin-Komplex. In Tumorzellen liegen die Adhäsionskontakte häufig in veränderter Ausprägung vor, was den Tumorzellen ermöglicht sich aus dem Gewebsverbund zu lösen und zu migrieren. In der vorliegenden Arbeit wurde der E-Cadherin-Adhäsionskomplex in verschiedenen Lungenkarzinomzellen analysiert und der Einfluss der kleinen Rho-GTPasen RhoA und RhoC auf den E-Cadherin-Adhäsionskomplex untersucht. Die neun verschiedenen Lungenkarzinomzelllinien HTB-55, H2122, H23, A427, A549, Colo 699, H358, SCLC-21H und H1688 zeigten unterschiedliche Cadherinexpressionsmuster. Hierbei korreliert die E-Cadherinproteinmenge zum Teil mit den Differenzierungsgraden der Lungentumorzellen. Cadherin-11 und P-Cadherin scheinen aufgrund ihrer geringeren Expression in den Lungenkarzinomzellen eher eine untergeordnete Rolle zu spielen. Die analysierten Catenine alpha-, beta-, gamma und p120ctn ließen sich in allen Lungenkarzinomzellen in unterschiedlichen Mengen nachweisen. Die höchsten Proteinmengen wurden in den Zelllinien A549, H358 und HTB-55 detektiert, welche ebenfalls die höchsten Proteinmengen an E-Cadherin aufwiesen. Durchgeführte Immunpräzipitationen konnten die direkte bzw. indirekte Bindung zwischen E-Cadherin, beta-, alpha- und p120ctn nachweisen und somit das Vorliegen des E-Cadherin-Adhäsionskomplexes in den Zelllinien A549, H358 und H23 bestätigen. Per Immunfluoreszenz konnte gezeigt werden, dass der E-Cadherin-Adhäsionskomplex vorwiegend an der Membran benachbarter Zellen vorkommt. In der Zelllinie H23 scheint die E-Cadherin vermittelte Zellädhäsion aufgrund der geringen Konzentration des präzipitierten E-Cadherin-Catenin-Komplexes eher gering ausgeprägt.Um den Einfluss der kleinen Rho-GTPasen auf den E-Cadherin-Adhäsionskomplex zu untersuchen, wurden die Zellinien H358, H23 und A549 transient mit pEGFP Plasmid- DNA transfiziert um eine Überexpression von RhoA und RhoC zu erzielen. Durchgeführte Proteinanalysen zeigten in den Zelllinien H23 und A549 eine Erhöhung der Pro- teinmengen von E-Cadherin und beta-Catenin sowie eine vermehrte Bildung des E-Cadherin-Adhäsionskomplexes in A549-Zellen. Insgesamt konnte in dieser Arbeit ein ähnlicher Effekt von RhoA und RhoC auf E-Cadherin und beta-Catenin sowie den Adhäsionskomplex in den analysierten Lungenkarzinomzellen nachgewiesen werden, welcher in einer Erhöhung oder gleichbleibenden Proteinmenge von E-Cadherin und beta-Catenin und einer Stabilisierung des E-Cadherin vermittelten Adhäsionskomplexes resultierte.
Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
