Der Einfluss von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren auf die Leptin-induzierte endotheliale Proliferation, Migration und auf die Kapillarbildung in vitro im dreidimensionalen Sphäroid-Angiogeneseassay
In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren auf die Leptin-induzierte Proliferation und Migration humaner Endothelzellen aus Umbilikalvenen (HUVEC) analysiert. Die Resultate zeigten, dass HMG-CoAReduktase-Inhibitoren signifikant die Leptin-induzierte Proliferation und Migration inhibieren. Da dieser Effekt durch Mevalonsäure, ein Intermediat des Cholesterinstoffwechsels, aufgehoben werden kann, handelt es sich um einen spezifischen Effekt der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren. Die Statin-induzierte Inhibierung der Leptin-induzierten Proliferation wurde spezifisch durch Modulation der Prenylierung von Geranylgeranylpyrophosphat (GG-PP) beeinflusst. In der Leptininduzierten Migration wurde die inhibierende Statinwirkung durch die spezifische Prenylierung von Geranylgeranylpyrophosphat (GG-PP) und Farnesylpyrophosphat (FPP) moduliert. Durch eine Reduktion des membranösen Cholesterinspiegels der Zellen konnte nur ein deutlich schwächerer inhibitorischer Effekt hervorgerufen werden.Zusammenfassend inhibieren HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren die Leptin-induzierte Proliferation und Migration durch Modulation der Prenylierung.In weiteren Versuchen wurde der Einfluss von Leptin und den HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren auf die capillary like tube formation untersucht. Während eine Leptinstimulation keine signifikanten Auswirkungen hatte, ergab eine Co-Stimulation mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren eine signifikante Steigerung der capillary like tube formation. Auch hierbei handelt es sich um einen spezifischen Effekt der HMGCoA-Reduktase-Inhibitoren. Während die HMG-CoA-eduktase-Inhibitoren ungerichtete Proliferation und Migration inhibierten, wurde durch die gleiche Dosis der Substanzen das gerichtete Wachstum von capillary like tubes formation durch eine Modulation der intrazelluläre Signaltransduktion verstärkt.
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