Experimentelle Untersuchungen zur Lipoxygenasevermittelten Signaltransduktion beim durch Gram-negative Erreger verursachten Lungenversagen in isoliert perfundierten Rattenlungen
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Zusammenfassung
Das Erkrankungsbild der Sepsis besitzt trotz intensiver Forschung und auchtherapeutischer Fortschritte eine immense Bedeutung. Die durch Gram-negative undzunehmend - im Rahmen nosokomialer Infektionen - durch Gram-positive Bakterienverursachte Sepsis führt zum acute respiratory distress syndrome (ARDS). ImRahmen des ARDS kommt es in der exsudativen Phase zu einer ausgeprägtenSchädigung des alveolären Epithels und des vaskulären Endothels. Dies führt zumEinstrom von Flüssigkeit, Proteinen, Entzündungszellen und Erythrozyten in dasInterstitium und den Alveolarraum. Induziert und gesteuert werden diese Schädigungender Lunge durch das komplexe Zusammenspiel von proinflammatorischen undantiinflammatorischen Mediatoren. Wie diese Steuerung im Detail abläuft ist noch nichtumfassend geklärt. Im Rahmen dieser Arbeit sollte aufgeklärt werden, ob die Produktedes Lipoxygenaseweges (Leukotriene) an der intrazellulären Signaltransduktion beimGram-negativen priming durch Lipopolysaccharid beteiligt sind und welche Rolle dieIsoenzyme der Lipoxygenase beim Gram-negativen priming spielen. Weiterhin wurdeuntersucht welche Wechselwirkungen zwischen dem Lipoxygenaseweg und demZyklooxygenaseweg im Rahmen des Gram-negativen priming stattfinden; undzusätzlich sollte aufgeklärt werden, ob im Plasma gelöste Faktoren eine Rolle beimGram-positiven priming durch Peptidoglykan und Lipoteichonsäure spielen?Zum umfassenden Verständnis der Pathophysiologie septischer Erkrankungen solltendie Einflüße weiterer Metaboliten des Lipoxygenaseweges auf die priming -Reaktionuntersucht werden. Die Lipoxygenase-Isoenzyme stellen aufgrund der in dieser Arbeitgewonnenen Erkentnisse eine wichtige Zielstruktur in der Entwicklung weiterer undbesserer Behandlungsmöglichkeiten des ARDS dar.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
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Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler 2010