Häufigkeit der Spinocerebellären Ataxie Typ 13 (SCA13) bei Ataxie-Patienten : Screening auf Mutationen im KCNC3-Gen unter besonderer Berücksichtigung des Exons 1

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2018

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http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-14645

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In dieser Arbeit wurden 46 vorselektierte deutsche Patienten mit einer autosomal dominant vererbten Gangstörung auf SCA13 getestet. SCA13 ist eine neurodegenerative Erkrankung. Zu den charakteristischen Symptomen einer spinocerebellären Ataxie gehören unkoordinierter Bewegungsabläufe (Ataxie), Augenbewegungsstörungen (Blickrichtungsnystagmus) und Sprechstörungen (Dysarthrie). Zusätzliche Symptome wie Pyramidenbahnzeichen, Epilepsie, Hörschaden oder kognitive Einschränkungen können bei SCA13 auftreten. Hervorgerufen wird SCA13 durch eine Punktmutation im KCNC3-Gen auf dem Chromosom 19. Das Protein-Produkt des KCNC3-Gens ist der spannungsabhängige Kaliumkanal Kv3.3 (= KCNC3). In der vorliegenden Arbeit konnten mehrere bekannte und unbekannte Polymorphismen festgestellt werden. Ein Patient wies einen Austausch von Cytosin zu Adenin an Position c.-6C>A (rs111909830) im nicht-codierenden Bereich des KCNC3-Gen auf. Die Variante hat eine seltene Frequenz (MAF (A) 0.00016) und liegt in der erweiterten Kozak-Sequenz bzw. in der Nähe zum Promotor. Durch eine mögliche Beeinflussung von Transkription und/oder Translation könnte es sich um eine krankheitsauslösende Variante handeln. Die bis jetzt bekannten SCA13-Mutationen sind Punktmutationen im codierenden Bereich. Die in dieser Arbeit gefundene Variante (c.-6C>A) befindet sich dagegen im nicht-codierenden Bereich. Von 46 getesteten Patienten wies einer eine putativ krankheitsverursachende Variante auf. SCA13 ist bis jetzt erst in ein paar Familien weltweit diagnostiziert worden. Auch wenn mittlerweile versucht wird, SCA13 in SCA-Panels zu integrieren, gehört die Testung der SCA13 aufgrund der GC-reichen Exons nicht zur Routinediagnostik. Somit ist nicht auszuschließen, dass die Prävalenz der SCA13 höher liegt, als zurzeit beschrieben. Eine Testung auf SCA13 sollte jedoch nach Ausschluss der häufigeren SCA-Typen durchgeführt werden.

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