Untersuchung zur Proliferation verschiedener Zelltypen während postnataler und Post-Pneumektomie- Alveolarisierung in der C57Bl6/J Maus
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Das Tiermodell des kompensatorischen Lungenwachstums nach unilateraler Pneumektomie stellt eine Möglichkeit dar, die bisher weitgehend unverstandenen Regulationsmechanismen der Neoalveolarisierung näher zu untersuchen mit dem Ziel der Entwicklung neuartiger, regenerativer therapeutischer Strategien für destruierende Lungenerkrankungen. Es wurde das postnatale Lungenwachstums mit der kompensatorischen Neo-Alveolarisierung nach linksseitiger Pneumektomie in der C57Bl6/J-Maus verglichen.Kompensatorisches Lungenwachstum ist bereits in verschiedenen Säugetierspezies nachgewiesen worden.In der vorliegenden Studie wurden mittels Mikroskop-gestützter Quantifizierung immunhistologischer Färbungen globale sowie Zelltyp-spezifische Proliferationsraten von Typ II Alveolarepithelzellen, Bronchialepithelzellen und alveolären Myofibroblasten untersucht. Nach Geburt war eine transiente Phase global erhöhter, homogen über die Lunge verteilter Zellteilungsraten von P3 bis P8 erkennbar. Von P1 bis P2 war die Teilungsrate des Bronchialepithels am höchsten und blieb im Verlauf konstant erhöht (ca. 13%). Mit Beginn der Aussprossung sekundärer Septen ab P3 dominierte kurzfristig die Teilungsaktivität der Myofibroblasten. Von P5 bis P8 überwog die Mitoserate der Typ II Alveolarepithelzellen. Bis P10 fiel die Mitose der Typ II Alveolarepithelzellen und die der Myofibroblasten wieder ab.Nach Pneumektomie stieg die globale Proliferationsrate erst ab Tag 4 an. Die Mitoseaktivität war homogen über die Lunge verteilt. An Tag 6 zeigte sich ein Maximum mit sehr hohen Proliferationsraten der Alveolarephithelzellen; bis Tag 8 wurde die basale Proliferationsrate der Sham-operierten Kontrolltiere nicht wieder erreicht. Die Teilungsaktivität der verschiedenen Zelltypen war jeweils an Tag 6 am höchsten. Global war die Proliferationsaktivität postnatal höher (Ø 8,5%) als nach unilateraler Pneumektomie (Ø 3,5%). Die Proliferationsraten subpleuraler und zentraler Areale unterschieden sich in beiden Lungenwachstumsmodi nicht signifikant.Es konnte in der vorgelegten Studie, als Grundlage für die zukünftige Forschung, gezeigt werden, wie sich die Proliferationskinetik der postnatalen Lungenentwicklung von der der Alveolarisierung nach unilateraler Pneumektomie bei adulten Säugetieren unterscheidetLink to publications or other datasets
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Giessen : VVB Laufersweiler