Einfluss von Methylprednisolon auf das Homing von autologen Knochenmarkzellen in ischämisches Myokard von isoliert perfundierten Rattenherzen im Langendorff-Modell
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Zusammenfassung
Eine etablierte Therapieoption bei einem Myokardinfarkt ist die Durchführung einer perkutanen transluminalen koronaren Angioplastie (PTCA). Experimentelle und klinische Studien sowie Metaanalysen lassen vermuten, dass die intrakoronare Infusion von Bone marrow-derived cells (BMCs) zu einer Regeneration des ischämischen Myokards führen kann. Die Mechanismen, die der Rekrutierung der BMCs zugrunde liegen, sind nicht hinreichend bekannt. Mit Hilfe eines Langendorff-Modells wurden Untersuchungen zum Einfluss von Ischämie-, Reperfusionsphase und Corticosteroiden auf die Rekrutierung von Knochenmarkzellen durchgeführt.Adulten Wistar-Furth Ratten wurde insgesamt sieben Tage morgens Methylprednisolon in Dosierungen von 0,1, 1 und 5 mg/kg Körpergewicht intraperitoneal verabreicht. Die im Anschluss isolierten Rattenherzen wurden im Langendorff-Modell einer 15-minütigen globalen Ischämie unterzogen. Nach 30-minütiger Reperfusionsphase wurden 18 x 106 fluoreszenzmarkierte, in einer Elektrolytlösung befindliche Knochenmarkzellen, die zuvor aus dem Femur isoliert wurden, intrakoronar infundiert. Die intramyokardiale Rekrutierung der Knochenmarkzellen wurde quantitativ durch Auszählung der im Effluat befindlichen Zellen bestimmt. Qualitativ erfolgte die fluoreszenzmikroskopische Beurteilung des reperfundierten Myokards.In der Gruppe, in der eine 15-minütige Ischämie mit 30-minütiger Reperfusion durchgeführt wurde, zeigte sich im Vergleich zu den Gruppen, in denen nur eine Ischämie bzw. weder Ischämie noch Reperfusion eingeschaltet wurden, eine deutlich höhere Knochenmarkzell-Rekrutierungsrate (44,95% vs. 19,61% mit p = 0,014 vs. 17,36% mit p = 0,016). Die intrakoronar infundierten Zellen waren vorwiegend im myokardialen Gewebe lokalisiert. Erfolgte eine siebentägige Vorbehandlung der Ratten mit 0,1, 1 oder 5 mg Methylprednisolon pro Kilogramm Körpergewicht, war eine dosisabhängige, signifikante Reduktion der Knochenmarkzell-Rekrutierung ab 1 mg/kgKG im Vergleich zur Kontrollgruppe zu verzeichnen (44,95% vs. 37,96% vs. 22,19% mit p = 0,001 vs. 20,36% mit p < 0,001).Die Ergebnisse der Arbeit zeigen, dass eine erfolgreiche Rekrutierung von Knochenmarkzel-len eine Ischämie des Myokards mit anschließender Reperfusionsphase erfordert. Corticoste-roide vermindern die Rekrutierung dosisabhängig signifikant.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
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Anmerkungen
Erstpublikation in
Giessen : VVB Laufersweiler