Vitamin C steht seit geraumer Zeit in der Diskussion, antiatherogene Effekte zu vermitteln. Die molekularen Mechanismen, die einer solchen gefäßprotektiven Wirkung zu Grunde liegen, sind jedoch noch unvollständig charakterisiert. Der Transkriptionsfaktor NF-kappa B ist als Mediator von oxidativem Stress und Inflammation an der Pathogenese etlicher inflammatorischer Erkrankungen als Initiator der Gentranskription proinflammatorischer Gene beteiligt. In der vorliegenden Studie wurde der Effekt von Vitamin C auf den Transkriptionsfaktor NF-kappa B in aktivierten humanen Monozyten untersucht. In dieser Zellspezies ist die Expression von Tissue Factor (TF), dem stärksten Initiator der intravasalen Gerinnungskaskade, mit der Immunantwort bei inflammatorischen Prozessen vergesellschaftet und nimmt eine wichtige Schlüsselrolle in der Pathogenese der Atherosklerose ein. Zur Induktion von NF-kappa B wurden bakterielles Endotoxin (LPS) und reaktive Sauerstoffspezies (ROS), generiert durch das Xanthin/Xanthinoxidase System, verwendet. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass durch Vitamin C sowohl die ROS-, als auch die LPS-induzierte Aktivierung von NF-kappa B in Monozyten signifikant und konzentrationsunabhängig supprimiert wird. Vermittelt wird die Hemmung der NF-kappa B-Aktivität durch Vitamin C durch eine verminderte Degradation des NF-kappa B-Inhibitorproteins I kappa B alpha. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass durch Vitamin C auch NF-kappa B-kontrollierte Genexpression beeinflusst wird. So konnte durch Vitamin C die LPS-induzierte TF-Aktivität humaner Monozyten signifikant gehemmt werden. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit verdeutlichen, dass durch Vitamin C die Agonist-induzierte NF-kappa B-Aktivierung und daran gekoppelte Prozesse in humanen Monozyten supprimiert werden können. Hierdurch wird eine interessante Interventionsmöglichkeit inflammatorischer Erkrankungen wie der Atherosklerose auf zellulärer Ebene aufgezeigt. Der genaue molekulare Mechanismus der Vitamin C-vermittelten Degradationshemmung von I kappa B alpha muss in zukünftigen Studien unter Fokussierung auf den Redox-regulierten I kappa Kinase-Komplex untersucht werden.
Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
