Charakterisierung einer ungewöhnlichen Zellpopulation in der arteriellen Tunica media experimenteller Lungentransplantate

Lade...
Vorschaubild

Datum

Autor:innen

Betreuer/Gutachter

Weitere Beteiligte

Beteiligte Institutionen

Herausgeber

Zeitschriftentitel

ISSN der Zeitschrift

Bandtitel

Verlag

Zusammenfassung

Bronchiolitis obliterans Syndrom (BOS) ist die wesentliche Ursache für das Versagen von Lungentransplantaten im Langzeitverlauf und geht mit einem fibrotischen Umbau von Atemwegen und Blutgefäßen des Transplantats einher. In der vorliegenden Arbeit sollen Zellen charakterisiert werden, die während der Pathogenese von BOS in der arteriellen Tunica media von allogen transplantierten Lungen auftreten. Sie ähneln morphologisch Glattmuskelzellen und weisen Antigenstrukturen von Makrophagen auf.Es wurden experimentelle Lungentransplantationen an Ratten durchgeführt. Allogen transplantierte Lungen (Fischer-344 auf Lewis) wurden mit isogen transplantierten Lungen (Lewis auf Lewis) und mit nativen Lewis-Lungen verglichen. Nach Transplantation erhielten die Ratten 10 Tage lang Ciclosporin zur Immunsuppression. Am Tag 28 nach der Operation wurde eine Lipopolysaccharidlösung intratracheal instilliert, die Entzündungsreaktionen hervorrufen und die chronische Abstoßung induzieren soll. Die transplantierten Lungen wurden an den Tagen 33, 35, 40 und 90 nach Transplantation entnommen und immunhistochemischen Färbungen unterzogen. Es wurden Doppelfärbungen zum Nachweis von Alpha-Glattmuskelaktin und einem CD68-artigen Antigen angefertigt, durch die gezeigt werden konnte, dass die zu untersuchenden Zellen Merkmale von Glattmuskelzellen und von Makrophagen besitzen. Färbungen mit weiteren gegen Leukozytenmarker gerichteten Antikörpern ließen sich nicht realisieren, da die Proteinstruktur der Antigene durch die Fixierung des Lungengewebes stark verändert ist. Es konnten jedoch bei Färbungen zum Nachweis von Alpha-Glattmuskelaktin, einem CD68-artigen Antigen und saurer Phosphatase, dem Leitenzym der Lysosomen, in einigen Zellen der Tunica media alle drei Proteine nachgewiesen werden. Bei Färbungen zum Nachweis von Nestin und einem CD68-artigen Antigen konnte gezeigt werden, dass die Zellen das Intermediärfilament Nestin nicht exprimieren. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass Zellen, die Antigenstrukturen von Glattmuskelzellen und Makrophagen aufweisen, im Rahmen des BOS in der arteriellen Tunica media von allogenen Lungentransplantaten nachweisbar sind, während sie in isogenen Transplantaten und nativen Lungen fehlen. Es bleibt unklar, ob diese Zellen von Glattmuskelzellen oder von Leukozyten abstammen. Diese Arbeit bietet jedoch einen Ausgangspunkt für weitere Untersuchungen, welche die Herkunft der beschriebenen Zellen und ihre Rolle bei der Pathogenese von BOS genauer beschreiben könnten.

Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen

Beschreibung

Anmerkungen

Erstpublikation in

Erstpublikation in

Sammelband

URI der Erstpublikation

Forschungsdaten

Schriftenreihe

Zitierform