Sicherheit und Effizienz innovativer Ultraschallverfahren zur Therapie des akuten Hirninfarktes im Rattenmodell

Abstract

Der Schlaganfall zählt zur häufigsten Ursache einer dauerhaften Behinderung und inden Industrieländern zu der teuersten Krankheit überhaupt. In Deutschland stellt erdie dritthäufigste Todesursache dar.Für die Entwicklung neuer Therapiemethoden zur Behandlung des akutenSchlaganfalls und zur Prüfung von möglichen unerwünschten Nebenwirkungen sindtierexperimentelle Studien essentiell.Derzeit existiert nur ein Medikament (rt-PA) zur rekanalisierenden Therapie beimakuten Schlaganfall. Neben der eingeschränkten Wirksamkeit wird die Anwendungdurch ein strenges Zeitfenster und eine Vielzahl von weiteren medizinischenKontraindikationen begrenzt, so dass diese Therapie nur bei 2-5% der Patienteneingesetzt werden kann. Dies ist Ausgangspunkt für die Entwicklung von alternativenBehandlungsmethoden. Die Sonothrombolyse stellt dabei eine möglicheTherapieoption dar.Ziel der vorliegenden Arbeit war die Gegenüberstellung einer nieder- (60 kHz) undhochfrequenten (3 MHz) Ultraschallbehandlung, die Erfassung von möglichen unerwünschtenNebenwirkungen und die Evaluation des therapeutischen Nutzens in Kombination mitrt-PA.Die Ergebnisse der Studien zeigen, neben einer sicheren Anwendung, auch einendeutlichen Vorteil bei der Nutzung von hochfrequentem Ultraschall zur Behandlungbeim ischämischen Schlaganfall in Begleitung einer rt-PA-Infusion. Dertherapeutische Erfolg wird durch die Kombination des hier eingesetztenEchosignalverstärkers potenziert.

Stroke belongs to the most frequent causes of maintaining invalidity and is the mostexpensive medical condition in the industrial countries. In Germany it is the thirdcommon cause of death.To develop new therapy techniques for acute stroke and to investigate probableundesirable side effects animal experiments are essential and enable an optimizedtransmission of research results to clinical studies.Presently only one drug (Alteplase®) is licensed for the recanalizing therapy of acutestroke. In addition to the limited effectiveness the use is restricted by a narrow timeframe and a multitude of medical indications. This allows only an application to 2-5%of the patients. This is the starting point for the investigation of alternative therapytechniques. Sonothrombolysis is one possibility.Aim of the present doctoral thesis was the comparison of a low- (60 kHz) and a high-frequency (3 MHz)ultrasound therapy, the survey of possible side effects and the evaluation of thetherapeutical benefit in combination with Alteplase® and SonoVue®.The results of these studies show a notable benefit in stroke treatment usingultrasound in high frequencies and Alteplase®. This benefit is enhanced whencombined with SonoVue®.