Altersabhängigkeit von Lipidperoxidation, Proteinoxidation und proteasomalem Abbau oxidierter Proteine
Lade...
Datum
Autor:innen
Betreuer/Gutachter
Weitere Beteiligte
Beteiligte Institutionen
Herausgeber
Zeitschriftentitel
ISSN der Zeitschrift
Bandtitel
Verlag
Lizenz
Zitierlink
Zusammenfassung
In der vorliegenden Arbeit sollten folgende Fragen bearbeitet werden:- Gibt es bei der Alterung verschiedener Organe eine verstärkte LPO und PO?- Wie ändert sich die Aktivität des proteasomalen Systems der Beseitigung oxidativmodifizierter Proteine altersabhängig in den untersuchten Organen?- Korreliert die altersabhängige Veränderung der Aktivität des Proteasoms alsBestandteil der sekundären antioxidativen Schutzsysteme mit der altersabhängigenAnhäufung oxidativ modifizierter Proteine generell oder in einzelnen Organen?Für die Bewertung der LPO wurde MDA als Parameter gewählt und mittels HPLC analysiert.Des Weiteren wurden für die PO in den untersuchten Organen die Protein-Carbonyle mittelsELISA gemessen und zusätzlich die Kapazität des 20S-Proteasoms mittels Fluorometrie. AlleUntersuchungen wurden an Wistar-Ratten folgenden Alters vorgenommen: 6, 10, 18 und 26Monate (je Gruppe n von 5 bis 7). Die normale Verteilung der Daten wurde mit dem Onesample Kolmogorov-Smirnov-Test bewertet. Die statistische Analyse wurde mit Hilfe derStatistiksoftware SPSS (15.0) durchgeführt.Die MDA- und die Protein-Carbonyl-Konzentrationen stiegen in allen Organen spätestens abdem 18. Monat im Vergleich zum 6. und auch zum 10. Monat an. Weitere Veränderungen inder 4. Altersgruppe waren nicht signifikant. Die Aktivität des Proteasoms fiel insgesamt ab.Signifikante Verringerungen zeigten sich in Lunge und Leber. Die Proteasomenaktivität indiesen beiden Organen verringerte sich um den Faktor fünf. Strenge Korrelationen zwischenProteasomaktivität und Proteinoxidation wurden ebenfalls in Leber und Lunge gefunden,während in den anderen Organen nur ein solcher Trend sichtbar wurde. Die Resultate zeigen,dass der Anstieg der Proteinoxidation und der Abfall der Proteasomenaktivität korrelieren.Der Abfall des proteasomalen Abbaus allein kann die gemessene Akkumulationsrate derProtein-Carbonyle nicht erklären. Somit sind sowohl der altersabhängige Abfall derproteasomalen Aktivität als auch die erhöhte Bildungsrate oxidativ veränderter Proteine amAnstieg der Protein-Carbonyle beteiligt.Sowohl LPO als auch Proteinoxidation tragen maßgeblich zur Alterung bei und zwar durchvermehrte direkte Bildung der LPO- und PO-Produkte als auch durch deren verminderteBeseitigung. Maßnahmen zur Erhaltung der Aktivität des Proteasoms im höheren Lebensalterkönnten die Alterungsprozesse verzögern.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
Mechanisms of Ageing and Development, Inverse correlation of protein oxidation and proteasome activity in liver and lung