Intrazelluläre Signaltransduktion bei der VEGF-induzierten Endothelzellproliferation

Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ist ein wichtigerStimulator der Endothelzellproliferation. Bei der intrazellulärenSignaltransuduktion in der durch VEGF vermittelten Endothelzellproliferationsind verschiedene Kinasen und Enzyme beteiligt, wie die ERK2 und dieNAD(P)H-Oxidase. Des Weiteren kommt es zu intrazellulären Calcium-Veränderungen, die eine wichtige Rolle bei der Endothelzellenproliferationspielen. VEGF bewirkt einen biphasischen Calcium Anstieg. Der erste Anstiegist durch Calcium Freisetzung vom endoplasmatischen Retikulum bedingt; derzweite Anstieg erfolgt durch Einstrom vom extrazellulären Calcium über diePlasmamembran.In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass bei derintrazellulären Signaltransduktion die Aktivierung der MAP-Kinase oberhalbder Aktivierung der NAD(P)H Oxidase liegt.Weiterhin konnte gezeigt werden, dass der Calcium Einstrom über diePlasmamembran von der Produktion von Sauerstoffradikalen durch dieNAD(P)H- Oxidase unmittelbar abhängig ist.