Intrazelluläre Signaltransduktion bei der VEGF-induzierten Endothelzellproliferation

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Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ist ein wichtigerStimulator der Endothelzellproliferation. Bei der intrazellulärenSignaltransuduktion in der durch VEGF vermittelten Endothelzellproliferationsind verschiedene Kinasen und Enzyme beteiligt, wie die ERK2 und dieNAD(P)H-Oxidase. Des Weiteren kommt es zu intrazellulären Calcium-Veränderungen, die eine wichtige Rolle bei der Endothelzellenproliferationspielen. VEGF bewirkt einen biphasischen Calcium Anstieg. Der erste Anstiegist durch Calcium Freisetzung vom endoplasmatischen Retikulum bedingt; derzweite Anstieg erfolgt durch Einstrom vom extrazellulären Calcium über diePlasmamembran.In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass bei derintrazellulären Signaltransduktion die Aktivierung der MAP-Kinase oberhalbder Aktivierung der NAD(P)H Oxidase liegt.Weiterhin konnte gezeigt werden, dass der Calcium Einstrom über diePlasmamembran von der Produktion von Sauerstoffradikalen durch dieNAD(P)H- Oxidase unmittelbar abhängig ist.

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