Anti-inflammatorische Effekte von Fibraten in murinen Alveolarepithelzellen Typ II
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Zusammenfassung
Das akute Lungenversagen (ALI (acute lung injury)/ARDS (acute respiratory distress syndrome)) gehört zu den schwerwiegendsten Komplikationen bei der Behandlung von Intensivpatienten und ist mit einer hohen Morbidität und Mortalität vergesellschaftet. Trotz vieler Fortschritte hinsichtlich des Verständnisses der Pathogenese existieren bislang nur wenige, Evidenz-basierte Therapiekonzepte. Gezielte pharmakologische Therapieansätze zeigten sich bei einer grossen Anzahl von Studien bisher enttäuschend. Da die pulmonalen Alveolarepithelzellen (AEC) Typ II durch Surfactant-Produktion und Gewährleistung der epithelialen Barriere der Alveole eine entscheidene Rolle in der Pathophysiologie des ALI/ARDS spielen, sind pharmakologische Ansätze zur Vermeidung oder Reduktion der hier entstehenden alveolären Schädigung von grosser Relevanz.In der vorliegenden Arbeit wurde der Effekt einer Aktivierung des anti-inflammatorisch wirksamen PPAR (peroxisome proliferator activated receptor) alpha in isolierten murinen AEC II nach Auslösen einer akuten Entzündungsreaktion durch Lipopolysaccharid (LPS) untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass in vivo-Aktivierung von PPARalpha durch das Fenofibrat WY 14,643 zu einer signifikanten Reduktion der Expression pro-inflammatorischer Mediatoren, wie TNF-alpha, MIP-2 und TxB2, führt. Die ebenfalls pro-inflammatorisch wirksame Cyclooxygenase (COX)-2 und ihr Produkt, Prostaglandin (PG) E2, blieben dagegen unbeeinflusst von der PPARalpha-Aktivierung. Interessanterweise zeigte sich bei in vitro-Applikation des Fibrats kein nachweisbarer Effekt auf die Entzündungsreaktion der AEC II, was möglicherweise auf einer geringe Expression des PPARalpha in AEC II zurückzführen ist.Insgesamt zeigen Fibrate auch in in der Lunge eine potente anti-entzündliche Wirkung und sollten als möglicher pharmakologisch-therapeutischer Ansatz in der Behandlung entzündlicher Lungenerkrankungen und besonders im ALI/ARDS weiter erforscht werden.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
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Erstpublikation in
Giessen : Laufersweiler