Die Rolle der p38 MAP-Kinase in der Signaltransduktion hypertropher Wachstumsregulation adulter Kardiomyozyten
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Zusammenfassung
In der vorliegenden Arbeit wurde am Modell kultivierter Kardiomyozyten der Ratte die Signaltransduktion myokardialer Hypertrophie untersucht. Sowohl alpha- als auch beta-adrenerge Stimulation bedingen letztendlich über eine Aktivierung der PI 3-Kinase und p70s6-Kinase kardiale Hypertrophie. Die Ankopplung des beta-Adrenozeptors an diese hypertrophe Signaltransduktion ist allerdings noch Gegenstand der Forschung. In vitro ist die hypertrophe Ansprechbarkeit des beta2-Adrenozeptors nur in serumkultivierten Kardiomyozyten belegt. Entsprechend wurden Parameter dieses Kulturmodells hinsichtlich einer Einflussnahme auf die beta-adrenerge Signaltransduktion untersucht werden. Als wesentliches Ergebnis dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass in serumkultivierten Kardiomyozyten, unter Anwesenheit von TGF-beta, die Expression der p38 MAP-Kinase signifikant erhöht ist. Im gleichen Kulturmodell führte eine beta-adrenerge Stimulation über die Signaltransduktion der p38 MAP-Kinase zu einer myokardialen Proteinsynthesesteigerung. Die beta-adrenerg induzierte Aktivierung der p38 MAP-Kinase war dabei allerdings unabhängig von TGF-beta. Im Folgenden wurden mechanische Einflussparameter hinsichtlich einer Auswirkung auf die myokardiale Wachstumsregulation untersucht. Durch mechanische Beanspruchung der Kardiomyozyten in Form von elektrischer Stimulation beziehungsweise Kultivierung in hyperosmolarem Milieu war eine p38 MAP-Kinase vermittelte Proteinsynthesesteigerung nachweisbar. Die Ergebnisse dieser Arbeit belegen, dass die p38 MAP-Kinase in die Signaltransduktion kardialer Hypertrophie nach beta-adrenerger Stimulation integriert ist. Ihre Aktivierung scheint allerdings oberhalb der durch den Einfluss von TGF-beta induzierten Veränderungen hypertrophen Wachstums angesiedelt zu sein. Weiterhin ist die p38 MAP-Kinase vermutlich in die Signaltransduktion mechanisch induzierter Hypertrophie integriert. Die Bedeutung der p38 MAP-Kinase für die hypertrophe Signaltransduktion unter Bedingungen vermehrter mechanischer Belastung beziehungsweise beta-2-adrenerger Hypertrophie, wie sie auch am Übergang zur Herzinsuffizienz beobachtet wird, unterstreicht deren Bedeutung für die myokardiale Wachstumsregulation vor allem unter pathophysiologischen Bedingungen.Verknüpfung zu Publikationen oder weiteren Datensätzen
Beschreibung
Anmerkungen
Erstpublikation in
European journal of heart failure, 7 (2005) 4, S. 453-460