Einfluss des ACE-Hemmers Ramiprilat auf ventrikuläre Kardiomyozyten adulter Ratten
dc.contributor.author | Schuckenböhmer, Jan Patrick | |
dc.date.accessioned | 2023-03-16T20:11:35Z | |
dc.date.available | 2014-05-14T07:01:15Z | |
dc.date.available | 2023-03-16T20:11:35Z | |
dc.date.issued | 2014 | |
dc.description.abstract | Hintergrund: Kardiomyozyten exprimieren Angiotensin-Konversions-Enzym (ACE) auf ihrer Zelloberfläche. ACE-Hemmer, wie Ramiprilat, binden an Endothelzellen an dieses ortsständige ACE und induzieren ein ACE-abhängiges ouside-in-signalling, was eine Phosphorylierung und nukleäre Translolaktion beinhaltet. Ob entweder Ramiprilat oder Bradykinin ähnliche Effekte auf Kardiomyozyten ausüben und diese über eine AP-1-Aktivierung vermittelt werden, ist unbekannt. In der vorliegenden Arbeit stellten wir die Hypothese auf, dass ein Teil der kardioprotektiven Effekte von Ramiprilat auf eine ACE-abhängige Signalvermittlung zurückgeführt werden können.Methoden: Isolierte adulte ventrikuläre Kardiomyozyten der Ratte (Wistar-Ratte) wur-den herangezogen, um die basale ACE-Expression mittels RT-PCR, die Aktivierung von Aktivatorprotein-1 (AP-1) und die kontraktilen Eigenschaften von Kardiomyozyten unter Ramiprilat- oder Bradykinin-Einfluss zu untersuchen. Die Bradykinin-Einflüsse wurden mittels HOE140 gehemmt. Bei manchen Experimenten wurden isolierte mikro-vaskuläre Endothelzellen der Ratte zu Kontrolluntersuchungen herangezogen.Ergebnisse: Kardiomyozyten exprimieren ACE dauerhaft auf ihrer Zelloberfläche. Dies reagiert mit Bradykinin über eine AP-1-Aktivierung, jedoch nicht mit Ramiprilat. Brady-kinin induzierte einen konzentrationsabhängigen Anstieg der Zellverkürzung, welcher durch den Bradykininrezeptor-Antagonisten HOE140 und über eine Hemmung der NO-Synthese abgeschwächt werden konnte. Ramiprilat verursachte weniger ausgeprägte Veränderungen der Zellverkürzungsdynamik, welche sich vor allem in Bezug auf die Time-to-Peak, die R50 und auf die Kontraktionsgeschwindigkeit als signifikant darstell-ten. Diese Effekte konnten weder durch HOE140 noch durch eine Hemmung der NO-Synthese abgeschwächt werden.Schlussfolgerungen: Bradykinin wirkt auf Kardiomyozyten in erster Linie über Brady-kininrezeptoren ein, aktiviert AP-1 und steigert die Zellverkürzungsdynamik innerhalb 24 Stunden. Ramiprilat imitiert nicht die Bradykinin-Effekte und induziert geringer aus-geprägte Effekte auf die Zellverkürzungsdynamik. Die Ramiprilat-Effekte scheinen Bra-dykininrezeptor-unabhängig zu sein. Über diese akuten Effekte auf die Zellverkür-zungsdynamik können ACE-Hemmer wie Ramiprilat direkte Einflüsse auf Kardiomyo-zyten ausüben, sicherlich jedoch weniger potent als auf Endothelzellen. | de_DE |
dc.description.abstract | Background: Cardiomyocytes express angiotensin converting enzyme (ACE). ACE inhibitors such as ramiprilat bind to ACE and induce an ACE-dependent outside-in sig-nalling in endothelial cells including phosphorylation and nuclear translocation of c-jun. Whether either ramiprilat or bradykinin exerts a similar effect in cardiomyocytes and if this can be attributed to the activity of AP-1 is unknown. In the present study we hy-pothesized that part of the cardioprotective effects of ramiprilat can be attributed to an ACE-dependent effect on cardiomyocytes. Methods: Isolated adult ventricular rat cardiomyocytes were used to investigate basal ACE expression via RT-PCR, activation of activator protein-1 (AP-1) and changes in contractile performance of cardiomyocytes challenged by either ramiprilat or bra-dykinin. Bradykinin receptors were blocked by addition of HOE140. In some of the experiments, isolated microvascular endothelial cells from rats were used as controls. Results: Cardiomyocytes stably express ACE. They respond to bradykinin but not ramiprilat in respect to AP-1 activation. Bradykinin induced a concentration-dependent increase in cell shortening that could be attenuated by the bradykinin receptor antago-nist HOE140 and by an inhibition of NO formation. Ramiprilat caused a minor effect on cell shortening that was significant only in respect to Time-to-Peak, R50 and contrac-tion velocity. This effect was not attenuated by either HOE140 or inhibition of NO for-mation. Conclusion: Bradykinin acts exclusively via bradykinin receptors in cardiomyoctyes, activates AP-1 and increases cell shortening within 24 h. Ramiprilat does not mimic the effect of bradykinin and induces a small effect on cell shortening, but not on AP-1 activ-ity. The effect of ramiprilat seems to be bradykinin-receptor independent. Via this acute effect on cell shortening, ACE inhibitors like ramiprilat exert direct effects on cardio-myocytes but less potent than on endothelial cells. | en |
dc.identifier.isbn | 978-3-8359-6147-0 | |
dc.identifier.uri | http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:hebis:26-opus-108532 | |
dc.identifier.uri | https://jlupub.ub.uni-giessen.de//handle/jlupub/14531 | |
dc.identifier.uri | http://dx.doi.org/10.22029/jlupub-13913 | |
dc.language.iso | de_DE | de_DE |
dc.rights | In Copyright | * |
dc.rights.uri | http://rightsstatements.org/page/InC/1.0/ | * |
dc.subject.ddc | ddc:610 | de_DE |
dc.title | Einfluss des ACE-Hemmers Ramiprilat auf ventrikuläre Kardiomyozyten adulter Ratten | de_DE |
dc.type | doctoralThesis | de_DE |
dcterms.dateAccepted | 2014-04-10 | |
local.affiliation | FB 11 - Medizin | de_DE |
local.opus.fachgebiet | Medizin | de_DE |
local.opus.id | 10853 | |
local.opus.institute | Physiologisches Institut | de_DE |
local.source.freetext | Giessen : VVB Laufersweiler | de_DE |
thesis.level | thesis.doctoral | de_DE |
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