Modulationsmechanismen renaler Noradrenalinfreisetzung : Untersuchungen zur Rolle des präsynaptischen alpha2A-Adrenozeptors
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Die Niere ist eines der wichtigsten Organe der Blutdruckregulation und eine sympathische Überaktivität mit einer gesteigerten Noradrenalin (NA) Freisetzung führt bei vielen Patienten zu einer Progression der Niereninsuffizienz. Es gibt drei verschiedene präsynaptische Adrenozeptor-Subtypen (alpha2A/D, alpha2B und alpha2C). Ziel der Arbeit war es, nachzuweisen, ob in der Niere der Maus der alpha2A-Adrenozeptor-Subtyp der entscheidende präsynaptische auto-inhibitorische Rezeptor ist, der die NA Freisetzung moduliert. Eine elektrische Stimulation der Nierennerven bewirkte eine frequenzabhängige NA Freisetzung, wobei die renale Vasokonstriktion bei Deletion des alpha2A-Adrenozeptors wesentlich höher ausfiel. Als Ursache war hier die erhöhte NA Freisetzung zu erkennen. Eine Blockade aller alpha-Adrenozeptoren bewirkte eine Erhöhung der stimulationsinduzierten NA Freisetzung nur bei Anwesenheit des alpha2A-Adrenozeptors. Bei Mäusen ohne alpha2A-Adrenozeptor war dies nicht der Fall. Somit ist der alpha2A-Adrenozeptor der einzige Subtyp, der ein negatives Feedback auf die endogene NA Freisetzung bewirken kann. Neben NA sind noch weitere Neurotransmitter an der renalen Vasokonstriktion beteiligt. Eine niedrige elektrische Stimulation der Nierennerven, mit Blockade aller alpha-Adrenozeptoren, konnte die postsynaptische Antwort nicht vollständig blockieren. Erst nach zusätzlicher Blockade der ATP/P2-Purinozeptoren kam es zu keiner Vasokonstriktion mehr. Somit ist NA für die Vermittlung der renalen Vasokonstriktion bei höheren und ATP bei niedrigeren neuronalen Impulsen zuständig. Weiterhin reguliert der präsynaptische alpha2A-Adrenozeptor nicht nur die Freisetzung des NA, sondern übt als Heterozeptor ein negatives Feedback auf die ATP Freisetzung aus. Zudem scheint es durch ATP aktivierte, präsynaptische ATP/P2-Rezeptoren zu geben, die nervenunabhängig große Mengen an NA freisetzen. Es ist bekannt, dass Neurotransmitter Wachstumsprozesse und Umbauvorgängen in der Niere induzieren können. Trotz der nachgewiesenen erhöhten sympathischen Transmitterfreisetzung in den alpha2A-Adrenozeptor-KO Mäusen wurden keine Veränderungen am Nierenparenchym und keine Proteinurie an diesen Tieren beobachtet. Da der hier verwendete Mausstamm jedoch auch resistent gegenüber chronischen Nierenschädigungen zu sein scheint, wurden die Mäuse auf einen dafür empfänglichen Stamm zurück gekreuzt und stehen weiteren Studien zur Verfügung.Link to publications or other datasets
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Giessen : VVB Laufersweiler 2007