Der Einfluss eines positiven endexspiratorischen Beatmungsdruckes auf die Wirkung rekombinanter und natürlicher Surfactantpräparate bei beatmeten frühgeborenen Kaninchen

Abstract

In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss eines rekombinanten SP-C-Präparates aufLungenfunktion, endogene Surfactantproduktion auf mRNA- und Proteinebene, sowie auf dieLungenhistologie in einem Tierversuch für das neonatale RDS bei Beatmung mit und ohnePEEP untersucht. Frühgeborene Kaninchen wurden in Gruppen für Applikation eines bovinenPräparats (Alveofact, beinhaltet SP-B und SP-C), eines rekombinanten SP-C-Präparats(Venticute) und von isotoner Kochsalzlösung randomisiert. Es erfolgte 30minütige Beatmungentweder mit oder ohne PEEP (0,3 kPa).Die Lungenfunktion konnte sowohl unter Anwendung des rekombinanten Präparats als auchunter bovinem SF verbessert werden. Hierbei waren die Effekte, die unter rSP-C erzieltwerden konnten, abhängig von der Beatmung mit PEEP.Die Beatmung mit PEEP führte zu einer signifikanten Erhöhung der Expression vonendogenem SP-C. Weiterhin steigerte PEEP-Beatmung histologisch die Anzahl offenerAlveolen.Für die Konzentration maturen SP-B in Lungenhomogenat konnte weder unter denverschiedenen Beatmungsbedingungen, noch für die verschiedenen SF-Präparate einsignifikanter Einfluss gezeigt werden.Das rekombinante SP-C war im vorliegenden Tiermodell zuverlässig effektiv, wenn mitPEEP beatmet wurde.Die gesteigerte Anzahl offener Alveolen und der erhöhte Metabolismus für SP-C auf mRNAEbeneunter der Beatmung mit PEEP kann als Hinweis für den lungenprotektiven Effektdieser Beatmungsform im Rahmen des neonatalen RDS gesehen werden.

The impact of administration of a recombinant SP-C preparation on lung function,endogenous sufactant-metabolism (on mRNA and protein level) as well as on histologicalpatterns of the lung was investigated in an animal experiment for neonatal RDS applyingdifferent levels of positive end-expiratory pressure.Preterm rabbits were randomised in three different groups for intra-tracheal application ofeither Alveofact (bovine SF-preparation, containing both, SP-B and SP-C), Venticute(recombinant SP-C preparation) or sterile saline (controls). Animals were ventilated for a 30minute period with either 0.3 kPa or without PEEP.Lung function improved after treatment with rSP-C and natural surfactant with the effect ofrSP-C being dependent on the presence of PEEP. Ventilation with PEEP resulted in asignificant elevation of the expression of endogenous SP-C mRNA. In addition PEEP led to asignificant enhancement of alveolar count in lung histology.In lung homogenate no elevation of mature SP-B could be shown, neither for differentventilation strategies, nor for one of the SF preparations (ELISA).In an animal model of primary surfactant deficiency intra-tracheal administration of rSP-Cwas effective, when PEEP was applied. The impact of PEEP ventilation on histologicalvariables and SP mRNA expression may reflect its lung-protective effects.