Freisetzungskinetik inflammatorischer Biomarker im klinischen Myokardinfarktmodell

Abstract

Ziel der Studie war, in einem klinischen Myokardinfarktmodell an HOCM-Patienten die Freisetzung inflammatorischer Biomarker nach TASH zu untersuchen. Das CRP zeigte 24 Stunden nach TASH einen ersten signifikanten Anstieg (0,9 mg/dl, IQR 0,7-1,7; Baseline <0,3 mg/dl, IQR <0,3-1,1; p<0,001). Das hs-CRP stieg acht Stunden nach Infarktinduktion signifikant an (2,7 mg/l, IQR 1,2-11,8 vs. 2,2 mg/l, IQR 1,2-5,1; p=0,002). Bei allen Patienten wurde innerhalb der ersten 24 Stunden ein Konzentrationsanstieg beobachtet. In der Kontrollgruppe bestand 24 Stunden nach Koronarangiographie kein signifikanter Konzentrationsunterschied des CRPs im Vergleich zur Baseline. Das IL-6 verzeichnete nach 45 Minuten einen ersten signifikanten Anstieg (2,6 pg/ml, IQR 1,7-5,0 vs. 1,5 pg/ml, IQR 1,5-2,2; p=0,002). In den ersten zwei Stunden zeigte sich bei allen Patienten ein Konzentrationsanstieg. In der Kontrollgruppe kam es zwei Stunden nach Koronarangiographie zu einem signifikanten Konzentrationsanstieg gegenüber der Baseline (3,1 pg/ml, IQR 2,1-4,5 vs. 2,6 pg/ml, IQR <1,5-3,8; p=0,003), der aber geringer als in der TASH-Gruppe ausfiel (Konzentrationsdifferenz 0,5 pg/ml in der Kontrollgruppe vs. 1,6 pg/ml in der TASH-Gruppe). Die Anstiegsgeschwindigkeiten der CRP- und der IL-6-Konzentrationen waren in der TASH-Gruppe signifikant höher als in der Kontrollgruppe (CRP p=0,026, IL-6 p<0,001). Auch waren die prozentualen Konzentrationsanstiege von CRP und IL-6 in der TASH-Gruppe signifikant höher (CRP und IL-6 p=0,0001). Die Korrelationsanalyse zum hs-cTnT zeigte ein gleichsinniges Anstiegsverhalten aller inflammatorischen Biomarker mit einem kontinuierlichen Anstieg bis zu 24 Stunden nach Infarktinduktion. Das Anstiegsverhalten von inflammatorischen Parametern und hs-cTnT korrelierte hochsignifikant (CRP r=0,815, p=0,001; hs-CRP r=0,768, p=0,004; IL-6 r=0,945, p<0,001). Der AMI geht somit bereits in seiner Frühphase mit einer definierten Freisetzung von inflammatorischen Biomarkern einher, die von einer punktionsbedingten IL-6-Freisetzung überlagert werden kann. Die zirkadiane Rhythmik sowie die Freisetzung durch körperliche Aktivität und durch emotionalen Stress müssen ebenfalls berücksichtigt werden. Aufgrund der mangelnden Spezifität ist IL-6 als alleiniger Parameter für die Infarktdiagnostik nicht geeignet. CRP bzw. hs-CRP sind dagegen aufgrund des definierten Anstieges, der ausgeprägten biologischen Stabilität und der Erfassung einer Vorschädigung zur Risikostratifizierung einsetzbar. Ein geeigneter Bestimmungszeitpunkt liegt 24 Stunden nach Infarkteintritt.

The aim of this study was to investigate the release kinetics of inflammatory biomarkers in a clinical model of myocardial infarction in patients with HOCM after TASH. CRP first showed a significant increase 24 hours after TASH (0,9 mg/dl, IQR 0,7-1,7; Baseline <0,3 mg/dl, IQR <0,3-1,1; p<0,001).Measurement of hs-CRP indicates a significant increase eight hours after the induction of myocardial infarction (2,7 mg/l, IQR 1,2-11,8 vs. 2,2 mg/l, IQR 1,2-5,1; p=0,002). The levels of CRP and hs-CRP increased in every patient during the first 24 hours. In the control group the levels of CRP 24 hours after TASH showed no significant difference as compared to the baseline values.IL-6 increased significantly 45 minutes after induction of AMI (2,6 pg/ml, IQR 1,7-5,0 vs. 1,5 pg/ml, IQR 1,5-2,2; p=0,002). During the first two hours after TASH there was an increase of IL-6 concentrations in every patient. In the control group, IL-6 showed a significant difference at the first prespecified time point after coronary angiography as compared with median baseline concentration (3,1 pg/ml, IQR 2,1-4,5 vs. 2,6 pg/ml, IQR <1,5-3,8; p=0,003), but the increase was lower than in the TASH group (difference in concentration 0,5 pg/ml vs. 1,6 pg/ml). The slope of the increase of CRP and IL-6 were significant steeper in the TASH group compared with the control group (CRP p=0,026, IL-6 p<0,001). Additionally the percentage increase of CRP and IL-6 concentrations were significant higher in the TASH group (CRP und IL-6 p=0,0001).The correlation analysis between the maximum hs-cTnT concentration and the inflammatory biomarkers concentration showed a similar pattern of increase with a continuous rise in the first 24 hours after induction of AMI. The concentrations of CRP (r=0.815; P=0.001), hs-CRP (r=0.768; P=0.004), and IL-6 (r=0.945, P<0.001) were highly correlated with hs-cTnT.The early phase of myocardial infarction is already accompanied by a defined release of inflammatory biomarkers, which is superposed by puncture mediated effects. The circadian rhythm, the release by physical activity and by emotional stress must be considered. Due to the lack of specificity IL-6 must not be used alone in the diagnosis of myocardial infarction. For risk stratification CRP and hs-CRP are qualified according to their prolonged elevation, biological stability and the detection of predamage.The determination time point should be 24 hours after onset of myocardial infarction.